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电视剧《慈禧西行》是根据清光绪26年八国联军入侵北京后，慈禧太后和光绪皇帝连夜仓皇出逃至西安的史实改编的。 当时慈禧和光绪皇帝侨装成百姓仓皇向西出逃，一路上他们又饥又渴......。雷文凤是一位美国华裔脑科医生，个性执着认真，追求心中真理，但行事常不拘常规，因此饱受争议。童年经历母亲被误认死亡的悲剧，深深影响了他，导致与家人关系疏远。他靠奖学金赴美求学，成为杰出的脑科医生。与女友叶敏关系紧张，但后来受一封患病孩子的信启发，开始改变。雷文凤帮助八岁的东东实现了他的愿望，但因使用未检定药物被取消医师资格。他与阿彩成为拜把兄弟，后者引他到郑氏药厂工作。郑登是药厂老板，曾因卖假药致人瞎眼，文凤发现他杀害了阿彩的父亲。尽管阿彩放弃追究，文凤却义无反顾，导致被送往精神病院，但他逃回港展开追杀行动。最终，郑登被逼无奈，开枪射杀了文凤，后者临终前笑称终于将他绳之以法。文凤以自己性命为代价，让郑登受到法律制裁。阿彩与皓皓复合，生下儿子，凯棉也找到了真爱。文凤的故事被写成小说，叶敏坚守对他的承诺，让守义长大后自行判断。。十五年前的万圣节，哈登菲尔德镇的六岁男孩迈克尔（威尔•桑丁 Will•Sandin 饰）用一把菜刀杀死了他的姐姐，当人们发现他时，他正双手血淋淋的呆望着天空，无论怎样问话，他保持着那个姿势一动也不动。于是，迈克尔被送进了精神病院。在那里，医生费尽了心思，用尽了各种方法，迈克尔还是呆望天空一动也不动。直到1978年的12月30日，迈克尔（东尼•莫兰 Tony•Moran 饰）似乎听到了某种召唤，偷了精神病院的钥匙，独自偷走回到了家乡哈登菲尔德。一场新的杀戮即将开始……。